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科羅拉多大學安舒茨醫學院的研究人員發現了一種潛在的新免疫檢查點受體，可以用于治療肺癌、腸癌以及炎癥性腸病等自身免疫性疾病。
今天發表在《科學免疫學》上的這項研究檢查了一個由 13 種受體或蛋白質組成的家族，這些受體或蛋白質傳遞信號供細胞遵循，稱為殺傷細胞免疫球蛋白樣受體 (KIR)。在 13 種受體中，有一種是獨特的，因為尚未在外周血免疫細胞上輕易觀察到它。研究人員發現，這種名為 KIR3DL3 的神秘受體存在于腸道和肺部，這表明它可以提供粘膜組織中免疫細胞特別需要的信號。
“我們一直在尋找這些細胞表面受體，它們可以成為免疫療法的重要靶標，”科羅拉多大學安舒茨醫學校區研究員兼主要作者比利·帕爾默博士說。“這是一種對某些組織中的 T 細胞非常特異的藥物。這可能能夠在醫學上得到利用，為潛在的新療法打開大門。”
研究人員通過在公共 RNA 測序數據庫中搜索 KIR3DL3 特異的核苷酸序列，能夠確定難以捉摸的 KIR3DL3 受體的組織分布。在制定了可能表達 KIR3DL3 的組織的簡短清單后，他們與英國的實驗室小組合作，創建了 KIR3DL3 特異性抗體，并與提供這些組織的科羅拉多大學醫學院的同事合作。使用這種抗體，研究人員證實 KIR3DL3蛋白表達在外周血中很少見，而在腸道中最常見。
為了評估表達 KIR3DL3 的細胞的功能屬性，研究人員使用流式細胞術和單細胞 RNA 測序。這些方法在獨特的 T 細胞群中鑒定出 KIR3DL3 表達，并具有表明近期激活的標志。在一系列功能實驗中，他們發現當KIR3DL3被其結合伴侶HHLA2激活時，它會傳遞一種可以抑制免疫反應的信號。
“KIR3DL3 標志著一個獨特的細胞群，評估其作用是一個非常令人興奮的發現——我們現在有了一個可以使用的新工具”，CU Anschutz 生物醫學信息學系教授、資深作者 Paul Norman 博士說研究的。“每當發現獨特的細胞群時，我們都想知道這些細胞如何影響疾病。我們能否進一步了解并利用這些知識設計新的療法或治療方法?我們的發現提供了機會，看看我們如何最好地利用這種受體;實驗室正在進行的工作。”
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